Vào cuối Thế chiến II, Đức Quốc xã âm mưu mở cánh cổng dẫn tới một chiều không gian huyền bí để xoay chuyển cục diện chiến tranh, nhưng thứ duy nhất được triệu hồi là một con quỷ được quân Đồng minh giải cứu và đặt tên là Hellboy. Sáu mươi năm sau, Hellboy trưởng thành và trở thành đặc vụ của Cục Nghiên cứu và Phòng vệ Sinh vật Huyền bí. Trong một nhiệm vụ nguy hiểm, anh sát cánh cùng Abe Sapien và Liz Sherman đối đầu cặp song sinh đến từ cõi âm. Kẻ thù của họ mang tham vọng đen tối: giải phóng sức mạnh cổ xưa và thống trị Trái Đất.